Glukokortikoide, auch Corticosteroide oder Kortikosteroide genannt, sind starke Medikamente, die aus dem Hormon Cortisol stammen und von der Nebenniere produziert werden. Kortikosteroide werden oft als Teil der Behandlung von entzündlichen, allergischen, immunologischen und sogar einigen Krebsarten verwendet.
Obwohl es ein sehr wirksames Medikament gegen mehrere ernsthafte Krankheiten ist, haben Corticosteroide einen Hauptfehler: ein sehr ausgedehntes Profil von Nebenwirkungen, einige ernst, einige ästhetisch unerwünscht. Kortikosteroide führen bei längerer Anwendung zu Gewichtszunahme, können Dehnungsstreifen verursachen, Akne verursachen, Knochen schwächen usw.
In diesem Artikel werden wir uns mit Indikationen und Nebenwirkungen von Kortikosteroiden befassen, mit besonderem Schwerpunkt auf Prednison und Prednisolon, den am häufigsten verwendeten Medikamenten dieser Klasse.
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Glucocorticoide sind Steroidhormone, nicht-anabol und nicht-sexuell, produziert durch den Cortex der Nebenniere. Das natürlich von unserem Körper produzierte Hormon ist Cortisol. Normale Cortisolspiegel sind essentiell für unsere Gesundheit, denn dieses Hormon wirkt auf den Glukosestoffwechsel, auf die Stoffwechselfunktionen des Körpers, auf die Heilung, auf das Immunsystem, auf die Herzfunktion, auf die Wachstumskontrolle und auf viele andere Grundfunktionen unseres Körpers. Körper.
Cortisol ist ein Stresshormon. Es erhält seinen Namen, weil seine Produktion jedes Mal zunimmt, wenn unser Körper unter physischer Belastung steht, wie in Fällen von Trauma, Infektionen oder Operationen. Cortisol erhöht die Verfügbarkeit von Glukose und Energie, erhöht den Blutdruck, erhöht den Herzton und bereitet den Körper darauf vor, zu leiden und Beleidigungen zu bekämpfen.
Die in der Praxis verwendeten Glukokortikoide sind synthetische, laborproduzierte Versionen des natürlichen Hormons Cortisol. Es gibt mehrere synthetische Formulierungen von Kortikosteroiden, die am häufigsten verwendet werden Prednison, Prednisolon, Hydrocortison, Dexamethason, Methylprednisolon und Beclomethason (inhaliert).
Alle synthetischen Kortikosteroide sind wirksamer als natürliches Cortisol außer Hydrocortison, das eine ähnliche Wirksamkeit hat.
Potenz von jeder Art von Corticosteroid in Bezug auf Cortisol:
60 mg Prednison haben die gleiche Wirkung wie 2 mg Dexamethason oder 300 mg natürliches Cortisol. Aufgrund dieser höheren Potenz von synthetischen Corticosteroiden konnten wir Dosen verabreichen, die weit über den physiologischen Cortisolspiegeln bei Patienten lagen, was für die Behandlung einiger Krankheiten wesentlich ist.
Prednison und Kortikosteroide im Allgemeinen sind Medikamente, die die entzündlichen und immunologischen Prozesse unseres Körpers modulieren können, wodurch sie bei einer Vielzahl von Krankheiten äußerst nützlich sind. Jede Krankheit allergischer, entzündlicher oder autoimmuner Herkunft kann mit einem dieser Kortikosteroide behandelt werden (lesen Sie auch: WAS IST EINE AUTOIMUNE-KRANKHEIT?).
Um eine Vorstellung von der Bedeutung von Steroiden in der medizinischen Praxis zu bekommen, können wir folgende Indikationen als Indikation für ihre Verabreichung anführen:
Tagesdosen, die 5-10 mg Prednison entsprechen, werden als physiologische Dosen bezeichnet, da sie mit der täglichen Produktion von Cortisol kompatibel sind. Bei diesen Dosen haben synthetische Kortikosteroide nur eine entzündungshemmende Wirkung.
In normalen Situationen hat die Sekretion von Cortisol durch die Nebenniere einen zirkadianen Zyklus, dh sie ändert sich entsprechend der Tageszeit. Während der ersten Stunden des Morgens ist seine Sekretion sehr hoch und reduziert sich auf das Maximum um die 23 Stunden. Daher haben wir uns dazu entschieden, Kortikosteroide am Morgen zu verabreichen, um zu versuchen, die physiologische Sekretion zu simulieren, an die der Körper gewöhnt ist, wodurch die Häufigkeit von Nebenwirkungen verringert wird.
Da die Dosis erhöht ist, beginnt Prednison oder jedes andere Glucocorticoid immunsuppressive Wirkungen zu zeigen, was seine Verwendung bei Autoimmunkrankheiten und Organtransplantationen rechtfertigt.
Bei Autoimmunerkrankungen und Glomerulonephritis können wir bis zu 80 mg Prednison pro Tag verwenden. In schweren Fällen haben wir ein Verfahren namens "Pulstherapie" verwendet, bei dem 3 Tage hintereinander bis zu 1000 mg Methylprednisolon venös verabreicht werden. Diese Pulstherapie kann bei schwerer Vaskulitis, Transplantatorganabstoßung und Behandlung schwerer und dekompensierter Autoimmunkrankheiten, wie zum Beispiel bei Lupus, eingesetzt werden.
Corticosteroide können auf mehreren Wegen verabreicht werden. Zum Beispiel sind systemische Corticosteroide diejenigen, die oral oder intravenös eingenommen werden. Die Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden ist sehr häufig bei Asthma. Bei Rhinitis und Sinusitis ist der bevorzugte Weg intranasal. Bei Hauterkrankungen ist das Corticosteroid topisch, also in Cremes oder Salben. Es kann Kortikosteroide in Augentropfen und Lösungen für die Verabreichung an die Ohren geben. Bei Arthritis kann der Weg intraartikulär sein (Infiltration).
Die überwiegende Mehrheit der Nebenwirkungen tritt bei Patienten auf, die eine längere Anwendung und hohe Dosen von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden einnehmen. Dies bedeutet jedoch nicht, dass die anderen Formen der Corticosteroid-Verabreichung frei von Nebenwirkungen sind.
Inhalative Kortikosteroide, die häufig bei der Behandlung von Asthma eingesetzt werden, können eine relevante systemische Absorption aufweisen, obwohl diese viel niedriger ist als die von oral verabreichten Kortikosteroiden. Es ist bekannt, dass inhaliertes Fluticason beispielsweise die Cortisolproduktion durch die Nebenniere hemmt und systemische Nebenwirkungen verursachen kann, wenn es mehrere Monate lang verwendet wird, insbesondere bei Kindern. Andere Formen inhalierter Corticosteroide scheinen eine geringere systemische Absorption zu haben.
Intraartikuläre Dexamethason-Injektionen können Cushing-Syndrom verursachen (ich erkläre, was diese Veränderung später ist).
Selbst Kortikosteroide in Salben oder Cremes können vom Körper ausreichend absorbiert werden, um bei längerer Anwendung Nebenwirkungen zu verursachen. Die Absorption des Corticoids durch die Haut variiert nach einigen Faktoren. Zum Beispiel werden Bereiche wie Hautfalten, Kopfhaut und Stirn stärker absorbiert. Bei Kindern und in Gebieten mit Hautentzündung oder Schuppung ist die systemische Resorption von Kortikosteroiden ebenfalls erhöht.
Im Allgemeinen gibt es keine Form von Corticoid frei von Nebenwirkungen. Unabhängig von der Route, je länger die Behandlungszeit und die verwendete Dosis sind, desto größer ist das Risiko von Nebenwirkungen.
Während sie bei einer Vielzahl von ernsthaften Krankheiten äußerst nützliche Arzneimittel sind, haben Steroide eine lange Liste von unerwünschten Nebenwirkungen, die von ästhetischen Problemen bis hin zu schweren Infektionen aufgrund der Hemmung des Immunsystems reichen, insbesondere wenn sie auf lange Sicht verwendet werden.
Nebenwirkungen hängen eng mit der Dosis und dem Zeitpunkt der Anwendung zusammen. Sporadische Anwendung und für kurze Zeit kann nicht zu den negativen Auswirkungen führen, die im Folgenden beschrieben werden. Sie müssen sich keine Sorgen machen, wenn Sie nur eine Woche lang Kortikosteroide verschreiben, selbst wenn es in hohen Dosen ist.
Wann immer die Verwendung von Kortikosteroiden in hohen Dosen oder über einen längeren Zeitraum betrachtet wird, ist es wichtig, die möglichen Vorteile und möglichen Auswirkungen abzuwägen. Die Anwendung wird immer dann angezeigt, wenn der Arzt der Meinung ist, dass die zu behandelnde Krankheit schwerwiegender ist als die möglichen Nebenwirkungen.
Nach dem Lesen dieses Artikels können Sie den Eindruck bekommen, dass Prednison und dergleichen schreckliche Drogen sind. Es ist wichtig anzumerken, dass eine länger andauernde und hochdosierte Anwendung oft nur bei schweren Erkrankungen angezeigt ist, die zum Tod oder zu schwerwiegenden Einschränkungen führen können.
a) Nebenwirkungen von Kortikosteroiden auf die Haut
Die ästhetische Wirkung von Kortikosteroiden ist, was die meisten Unbehagen Patienten, vor allem Frauen. Etwa die Hälfte der Personen, die mindestens drei Tage lang mindestens 20 mg Prednison oder eine gleichwertige Dosis eines anderen Kortikosteroids einnehmen, wird kosmetische Nebenwirkungen haben.
Zu den häufigsten gehören Ekchymosen und Purpura, die mit dem Corticoid assoziiert sind. Diese Veränderungen sind kleine Blutungen, die unter der Haut auftreten, in der Regel in Bereichen, die der Sonne ausgesetzt sind, wie z. B. Hände und Unterarme. Ein anderer üblicher negativer Effekt ist eine dünnere und empfindlichere Haut.
Purpur-gefärbte Streifen, die in der Abdominalregion lokalisiert sind, Haarausfall, Haarwachstum bei Frauen und Akne treten auch bei Häufigkeiten bei chronischen Benutzern von oralen Kortikosteroiden auf.
Das Risiko von Nicht-Melanom-Hautkrebs scheint bei Personen, die Kortikosteroide für eine lange Zeit einnehmen, größer zu sein.
Patienten, die lange Zeit Kortikosteroide in Cremes und Salben einnehmen, können ebenfalls unerwünschte Wirkungen auf die Haut haben, wie Atrophie, Dehnungsstreifen, Teleangiektasien und violette Flecken. Ein erhöhtes Risiko für Pilz-Hautinfektionen tritt auch bei längerer Behandlung auf.
Ein typisches Zeichen der Kortikoidtoxizität ist die Entwicklung des "cushingoid" Aussehens, das durch eine gerundete Fläche (genannt Mondfazies) gekennzeichnet ist, durch die Anhäufung von Fett im hinteren Bereich des Halses und des Rückens (Buckelhöcker genannt). Büffel) und unregelmäßige Verteilung von Körperfett, mit Vorherrschaft in den Bauch- und Rumpfbereichen. Diese Reihe von Nebenwirkungen, genannt Cushing-Syndrom, ist eine der schwierigsten, weil sie das Aussehen des Patienten stark verändert, besonders bei Menschen, die zuvor dünn waren.
Cushing-Syndrom tritt normalerweise innerhalb der ersten 2 Monate der Behandlung mit Kortikosteroiden in Dosen über 20 mg pro Tag auf. Bei einigen Patienten reichen jedoch Dosen über 10 mg pro Tag aus, um diese Veränderung zu verursachen.
b) Nebenwirkungen von Kortikosteroiden auf die Augen
Die kontinuierliche Anwendung von systemischen Kortikosteroiden, in der Regel für mehr als 1 Jahr bei Dosen größer als das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag, kann zu ophthalmologischen Veränderungen wie Katarakte und Glaukom führen. Beide Kortikosteroide, die oral, nasal (Nasenspray für Asthma oder Bronchitis) oder in Form von Augentropfen verwendet werden, können beide Erkrankungen verursachen.
Patienten, die chronische Kortikosteroide anwenden, sollten regelmäßig von einem Augenarzt untersucht werden, um frühe Anzeichen von Katarakt oder Glaukom zu erkennen.
c) Metabolische Nebenwirkungen von Kortikosteroiden
Ab der Dosis von 5 mg pro Tag besteht eine deutliche Tendenz zur Gewichtszunahme und Fettansammlung im Bereich des Rumpfes und Abdomens. Je höher die Corticoiddosis ist, desto größer ist die Gewichtszunahme.
Die chronische Kortikosteroidtherapie führt neben der Fettansammlung auch zu Veränderungen im Glukosestoffwechsel und kann sogar zu Diabetes mellitus führen. Das Risiko ist größer bei Personen, die bereits vor Beginn der Kortikosteroidtherapie leicht veränderte Glukosewerte aufweisen. Obwohl Diabetes in den meisten Fällen nach Absetzen des Medikaments reversibel ist, bleiben einige Patienten für den Rest ihres Lebens diabetisch.
Tägliche Dosen von Prednison über 10 mg für mehr als 3 Monate können auch Veränderungen des Cholesterinspiegels verursachen, nämlich Erhöhung von LDL (schlechtem Cholesterin) und Triglyceriden und niedrigere Spiegel von HDL (gutes Cholesterin) Cholesterin.
d) Kardiovaskuläre Nebenwirkungen von Kortikosteroiden
Die Inzidenz von verschiedenen kardiovaskulären Erkrankungen steigt in der Regel bei längerem Einsatz von Kortikosteroiden. Wir können die Zunahme des Auftretens von Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Schlaganfall erwähnen.
Das Risiko einer kardiovaskulären Erkrankung hängt von der Dosis und dem Zeitpunkt der Behandlung ab. Patienten, die Cushing-Syndrom entwickeln, sind in der Regel diejenigen mit der höchsten Rate von Atherosklerose und ein erhöhtes Risiko für Herzprobleme.
Geringe Dosen von Kortikosteroiden für eine kurze Zeit scheinen das kardiovaskuläre Risiko nicht signifikant zu erhöhen.
e) Muskuloskeletale Nebenwirkungen von Kortikosteroiden
Die chronische Anwendung von Glukokortikoiden ist mit verschiedenen Erkrankungen des Bewegungsapparates verbunden. Die häufigste ist Osteoporose. In diesem Fall können selbst niedrige Dosen, wie 2, 5 mg oder 5 mg pro Tag, wenn sie chronisch verwendet werden, den Verlust von Knochenmasse beschleunigen.
Verlängerte Kortikosteroide sind auch verantwortlich für eine erhöhte Inzidenz von Knochennekrosen, Muskelverletzungen (Myopathie), Knochenbrüchen und Wachstumsstörungen bei Kindern.
f) Nebenwirkungen von Kortikosteroiden im Zentralnervensystem
Der Einsatz von Kortikosteroiden kann zunächst ein Gefühl von Wohlbefinden und Euphorie hervorrufen. Auf lange Sicht ist es jedoch mit einer höheren Inzidenz psychiatrischer Erkrankungen wie Psychosen und Depressionen sowie Schlafstörungen und Gedächtnisveränderungen verbunden.
g) Immunologische Nebenwirkungen von Kortikosteroiden
Die durch Kortikosteroide hervorgerufene Immunsuppression ist im Falle von Autoimmunkrankheiten wünschenswert, kann aber auch ein großes Problem darstellen, da sie das Auftreten von Infektionen erleichtert. Sie müssen in der Lage sein, die Risiken gut mit den Vorteilen auszugleichen.
Das Infektionsrisiko entsteht bei Patienten, die mehrere Tage lang mindestens 10 mg Prednison pro Tag einnehmen. Dieses Risiko wird bei Dosen über 40 mg pro Tag oder bei einer kumulativen Dosis von 700 mg Prednison im Verlauf der Behandlung sehr hoch.
Corticosteroide hemmen nicht nur Infektionen, sondern hemmen auch das Einsetzen von Fieber, wodurch es schwierig wird, einen andauernden Infektionsprozess zu erkennen.
Patienten, die hohe Dosen von Kortikosteroiden erhalten, sollten Impfstoffe vermeiden, die aus lebenden Viren bestehen und ein Risiko für die Entwicklung von Impfinfektionen aufweisen. Impfstoffe mit abgetötetem Virus können verabreicht werden, jedoch können Kortikosteroide auch die Bildung von Antikörpern verhindern, was die Immunisierung weniger wirksam macht. Größere Dosen sind oft für eine wirksame Immunisierung notwendig.
Orale Candidiasis und vaginale Candidiasis sind sehr häufige Infektionen bei Patienten, die chronische Glucocorticoide einnehmen.
i) Andere Nebenwirkungen von Kortikosteroiden
Die Liste der möglichen Nebenwirkungen von Kortikosteroiden ist sehr umfangreich. Zusätzlich zu den bereits erwähnten, sind andere relativ häufige Nebenwirkungen: Flüssigkeitsretention, Menstruationsveränderungen, Gastritis, Magengeschwür, Lebersteatose, Pankreatitis und Unfruchtbarkeit.
Verlängerte Kortikosteroide erfordern eine gewisse Vorsicht, besonders wenn das Medikament abgesetzt wird.
Die Verwendung von Prednison oder dergleichen für eine lange Zeit, hemmt die natürliche Produktion von Cortisol durch die Nebenniere. Da synthetische Corticosteroide eine Halbwertszeit von nur wenigen Stunden haben, führt die abrupte Suspension dazu, dass Cortisolspiegel nach 2 oder 3 Tagen nahezu Null sind. Wenn die Nebenniere seit langem durch die Verabreichung von exogenen Kortikosteroiden gehemmt ist, braucht es Zeit, Cortisol auf natürliche Weise wieder herzustellen. Im Allgemeinen verursachen Behandlungen, die weniger als 3 Wochen dauern, normalerweise keine großen Nebenwirkungen, noch verursachen sie eine verlängerte supra-renale Hemmung.
Da Cortisol ein essentielles Hormon für das Leben ist, tritt der Patient, der das synthetische Kortikosteroid abrupt suspendiert, in einen Zustand ein, der als Nebenniereninsuffizienz bezeichnet wird, der zu Kreislaufschock, Koma und Tod fortschreiten kann, wenn er nicht sofort behandelt wird.
Daher sollte der Entzug von Kortikosteroiden nach längerem Gebrauch immer langsam und schrittweise erfolgen. Die Behandlung sollte niemals ohne medizinisches Wissen abgebrochen werden.
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