Statine sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die in der Behandlung von hohem Cholesterin häufig verwendet werden. Zu den bekanntesten Wirkstoffen dieser Gruppe gehören Simvastatin, Rosuvastatin, Pravastatin und Atorvastatin.
Die Statine sind nicht nur das effektivste cholesterinsenkende Medikament, sondern auch das erfolgreichste in wissenschaftlichen Studien zur Vorbeugung kardiovaskulärer Erkrankungen und werden derzeit weltweit für Dutzende Millionen von Menschen verschrieben.
Trotz effektiver und sicherer Medikamente entwickeln etwa 5% bis 10% der Patienten eine Myopathie (Muskelverletzung), die klinisch durch Muskelschmerzen, Schwäche und / oder Krämpfe gekennzeichnet ist. Patienten, die hohe Dosen erhalten, sind diejenigen mit dem höchsten Risiko.
Muskelbedingte Beschwerden sind die Hauptnebenwirkung von Statinen und die häufigste Ursache für das Absetzen der Behandlung.
In diesem Artikel werden wir die Myopathie von Statinen besprechen und ihre Symptome, Risikofaktoren und Behandlungsmöglichkeiten ansprechen.
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Die Schwere einer Muskelverletzung wird nicht nur durch die Symptome definiert, die Schmerzen und Verlust der Muskelkraft einschließen, sondern auch durch Veränderungen in Labortests.
Muskelzellen sind reich an einem Enzym namens Creatin Phosphokinase, besser bekannt unter dem Akronym CK oder CPK. Wenn eine Verletzung des Muskelgewebes vorliegt, wird ein Teil des in den Muskeln enthaltenen CK-Enzyms in das Blut extravasiert, wodurch die Blutspiegel von CK ansteigen. Während bei gutartigen Situationen, wie z. B. nach intensiver körperlicher Anstrengung, ein geringer Anstieg der CK auftreten kann, sind große Erhöhungen des Blutspiegels ein Anzeichen für eine schwere Muskelerkrankung.
Der CK-Referenzwert variiert normalerweise je nach Labor. Im Allgemeinen liegt die Obergrenze der Normalität bei 100 bis 200 U / L. Immer wenn der CK-Wert mindestens das 3-fache des normalen Wertes beträgt, sagen wir, dass der Patient Myonekrose (Tod der Muskelzellen) hat.
Der Schweregrad der Myonekrose ist normalerweise wie folgt aufgeteilt:
Daher hat ein Patient mit CK um 400 oder 500 U / L nur eine leichte Muskelverletzung, während ein Patient mit CK-Werten um 70.000 U / L eine schwere und ausgedehnte Muskelverletzung hat. Wenn neben der Myonekrose auch ein Verlust von Muskelproteinen im Urin auftritt, ein Ereignis, das als Myoglobinurie bezeichnet wird, dann spricht man von Rhabdomyolyse, einer schweren Erkrankung, die zu akutem Nierenversagen führen kann.
Statine verursachen im Allgemeinen eine leichte Muskelverletzung mit kleinen Erhöhungen der CK-Werte. Jedoch kann etwa 1 von 1.000 Patienten, die diese Medikamente erhalten, unter Rhabdomyolyse mittelschwere oder schwere Muskelschäden entwickeln.
Statine können eine Konstellation von Muskelsymptomen auslösen, darunter: Unbehagen, Steifheit, Müdigkeit, erhöhte Empfindlichkeit, Schwäche oder Krämpfe. Symptome treten in der Regel nach körperlicher Anstrengung auf, können aber auch im Ruhezustand auftreten.
Die Intensität der Symptome steht nicht immer in direktem Zusammenhang mit dem Blutspiegel von CK. Einige Patienten mit starken Schmerzen können niedrige oder sogar normale CK-Werte haben, während andere mit leichten bis mäßigen Beschwerden sehr hohe Raten haben können. Ohne die Blut-CK zu dosieren, kann man den Grad der Muskelschädigung nicht genau definieren. Daher sollte jeder Statin-Patient, der mit Muskelschmerzen beginnt, einen Bluttest haben, um den Grad der CK-Erhöhung zu erfahren.
Das häufigste Symptom der Statin-Myopathie sind Muskelschmerzen (Myalgie), die mit verminderter Kraft einhergehen können oder auch nicht. Im Allgemeinen verursacht Statine Muskelschaden Schmerzen und Schwäche, die in den unteren Gliedmaßen symmetrisch beeinflusst die Muskeln des Beckens und beider Oberschenkel, und in den oberen Gliedmaßen greift die Muskeln um das Schulterblatt, Schlüsselbein und Anfangsteil (siehe Abbildung auf der Seite).
Ein Verlust der Muskelkraft durch Myopathie von Statinen kann es dem Patienten erschweren, seine Arme über seinen Kopf zu heben, sich von einem Stuhl zu erheben oder Treppen zu steigen. Diese Symptome können vom Patienten auch als Müdigkeit oder Ermüdung der Gliedmaßen beschrieben werden.
In der Regel entwickelt sich eine Myopathie von Statinen innerhalb der ersten 6 Monate nach der Anwendung des Arzneimittels, aber es gibt Fälle von Patienten, die es erst nach ein paar Jahren des Gebrauchs des Arzneimittels entwickelt haben.
Komplikationen der Statin-Myopathie
Statin-Muskelschäden treten bei etwa 5 bis 10% der Anwender auf und selbst dann ist die große Mehrheit der Fälle mild, ohne dass die Gesundheit des Patienten wesentlich beeinträchtigt wird.
Trotz der Seltenheit kann es zu schweren Muskelschädigungen durch Statine kommen. Die Rhabdomyolyse ist am gefährlichsten, da die Muskelproteine die Nierentubuli verstopfen können, was zu einem akuten Nierenversagen führt. Es ist nicht ungewöhnlich, dass Patienten mit Rhabdomyolyse eine Hämodialysebehandlung für ein paar Tage benötigen (lesen Sie: WAS IST HEMODIALYSE).
Wie bereits erwähnt, obwohl Muskelverletzungen die häufigste Nebenwirkung von Statinen sind, ist es ein Problem, das nur einige Benutzer betrifft.
Wir haben die Mechanismen, die Statine für die Muskeln bestimmter Individuen toxisch machen, noch nicht vollständig verstanden, aber einige Risikofaktoren sind bereits gut bekannt, wie wir unten erklären werden.
Eigenschaften von Statinen
Das Risiko einer Muskelschädigung ist nicht bei allen Statinen gleich und steigt mit der Dosis an. Pravastatin und Fluvastatin scheinen die Medikamente in dieser Gruppe mit einer geringeren Häufigkeit von Muskelschmerzen zu sein. Die 40 mg-Dosis von Pravastatin erwies sich als ziemlich sicher und mit einer geringen Inzidenz von Muskelschäden. Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg / Tag erwies sich ebenfalls als sicher in den Studien, jedoch wurde berichtet, dass Dosen ab 40 mg / Tag für die Rhabdomyolyse verantwortlich sind.
Hypothyreose
Da Patienten mit Hypothyreose oft erhöhte Cholesterinwerte haben, ist es nicht ungewöhnlich, Statine in dieser Patientengruppe zu verschreiben. Das Problem ist, dass Hypothyreose allein kann Myopathie verursachen, und wenn sie mit einem Statin verbunden ist, wird das Risiko noch größer.
Klinische Kontrolle der Hypothyreose durch Levothyroxin-Medikamente senkt das Risiko von Muskelschmerzen (lesen Sie: LEVOTIROXINE (Puran T4) - Indikationen und Nebenwirkungen).
Patientencharakteristika
Genetische Faktoren scheinen eine relevante Rolle bei der Entstehung der Statin-Myopathie zu spielen. Dies ist der Grund, warum in einer Familie Myopathie in mehr als einer Person häufig ist.
Frauen und Personen über 60 sind ebenfalls einem höheren Risiko ausgesetzt. Andere Faktoren, die beeinflussen können, sind der häufige Konsum von alkoholischen Getränken, intensive körperliche Aktivität, Mangel an Vitamin D, Austrocknung und das Vorhandensein von Nieren- oder Lebererkrankungen. Menschen mit häufigen Krämpfen in der Anamnese haben ebenfalls ein erhöhtes Myopathierisiko aufgrund von Statinen.
Arzneimittelwechselwirkung
Einer der Faktoren, die das Auftreten von Muskelschäden durch Statine am meisten beeinflussen, ist die Assoziation mit anderen Drogen. Simvastatin und Lovastatin sind die Statine, die am meisten Arzneimittelwechselwirkungen erleiden, die Myopathie verursachen können. Atorvastatin, Rosuvastatin und Pitavastatin können auch mit einigen Medikamenten interagieren, allerdings mit einer etwas geringeren Häufigkeit.
Medikamente wie Amiodaron, Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Cyclosporin, Gemfibrozil, Warfarin, Verapamil, Amlodipin, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Colchicin und Niacin erhöhen signifikant das Risiko einer Muskelverletzung durch Statine. Wenn möglich, sollte diese Assoziation vermieden werden.
Die oben aufgeführte Liste ist bei weitem nicht vollständig. Wenn Sie also mehrere Medikamente nehmen und Muskelschmerzen vom Statin haben, schauen Sie sich die Medikamenteneinlage an, um zu sehen, ob es irgendwelche Wechselwirkungen gibt, die den Schmerz auslösen könnten.
Da es auf dem Markt keine Medikamente gibt, die bei der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ebenso wirksam sind wie Statine, sollte die Entscheidung, ob eine Behandlung auszusetzen ist oder nicht, gut überlegt werden. Medikamente wie Ezetimib sind nicht so wirksam wie Statine und sollten nicht als Ersatz für die Körpergröße angesehen werden. Ezetimib kann sogar zusammen mit dem Statin verwendet werden, um eine niedrigere Dosierung des letzteren zu ermöglichen.
Seltene Patienten, die einen schweren Muskelschaden entwickeln, sollten die Behandlung mit Statinen dauerhaft einstellen, da das Gesundheitsrisiko größer ist als der potenzielle Nutzen des Arzneimittels. Wir behandelten Myopathie mit einer CK-Erhöhung von mehr als dem 10-fachen des Referenzwertes (CK größer als 1500-2000 U / L in den meisten Labors) als schwere Myopathie.
In Fällen, die nicht unter das Konzept der schweren Myopathie fallen, die tatsächlich die Mehrheit sind, gibt es einige Strategien, die implementiert werden können.
1- Probleme zu korrigieren
Der erste Punkt besteht darin, mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zu identifizieren, die das Risiko einer Muskelverletzung erhöhen können. Die Assoziation eines Statins mit Gemfibrozil, obwohl nicht angegeben, wird immer noch von einigen Ärzten häufig verwendet, wenn das Ziel darin besteht, die Triglyceridspiegel zu senken (lesen Sie: WAS SIND TRIGLYCERIDE?). Wenn der Patient hohe Cholesterinwerte und Triglyceride hat und das Statin alleine nicht ausreicht, um die Werte zu kontrollieren, ist Fenofibrat das Medikament mit dem geringsten Risiko einer Myopathie.
Neben der Überprüfung der vom Patienten verwendeten Medikamente ist auch eine Beurteilung der Schilddrüsenfunktion wichtig. In vielen Fällen ist eine einfache Optimierung der Behandlung der Hypothyreose ausreichend, um Muskelschmerzen zu kontrollieren.
Die Dosierung von Blut-Vitamin-D-Spiegeln ist ebenfalls angezeigt. Wenn die Werte niedrig sind, mildert der Ersatz, der sehr einfach und billig gemacht werden kann, normalerweise die Schmerzen.
2- Änderungen in Statin
Der nächste Schritt besteht darin, die Behandlung mit Statinen zu optimieren. Bei Patienten, die hohe Statindosen einnehmen, kann eine einfache Reduzierung der Tagesdosis ausreichend sein. Bei Bedarf kann der Arzt ein Medikament wie Ezetimib assoziieren, so dass der LDL-Cholesterinwert nicht wieder ansteigt, nachdem das Statin reduziert wurde.
Als moderat angesehene Statindosen sind: 40 mg Lovastatin, Pravastatin oder Simvastatin; 20 mg Atorvastatin; oder 10 mg Rosuvastatin. Nur Patienten, die zuvor einen Infarkt erlitten haben oder die ein sehr hohes Risiko für einen Infarkt haben, sind in der Regel für höhere Statinetabletten indiziert, in der Regel Atorvastatin 40 mg / Tag oder Rosuvastatin 20 mg / Tag.
Eine Alternative ist die Verwendung von Statinen an abwechselnden Tagen. Rosuvastatin in Dosen bis zu 20 mg / Tag kann 3 mal pro Woche eingenommen werden, was immer noch eine gute Wirkung gegen LDL beibehält.
Eine andere Möglichkeit ist, statin zu wechseln. Wie bereits erwähnt, haben Pravastatin und Fluvastatin normalerweise eine geringere Inzidenz von Myopathie und können die Lösung sein, insbesondere für Patienten, die Simvastatin oder Lovastatin einnehmen, die die Statine sind, die am häufigsten Muskelschmerzen verursachen.
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