GILBERTS SYNDROM, CRIGLER-NAJJAR und DUBIN-JOHNSON

Die Gilbert-, Crigler-Najjar- und Dubin-Johnson-Syndrome sind drei Krankheiten, die aufgrund einer genetisch veränderten Leber auftreten, die den normalen Metabolismus von Bilirubin stören und zum Auftreten von Gelbsucht führen.

Bevor wir speziell über jedes dieser Syndrome sprechen, ist eine schnelle Erklärung darüber erforderlich, was Gelbsucht und Bilirubin bewirkt.

Was sind Bilirubin und was verursacht Gelbsucht?

Unsere roten Blutkörperchen haben eine durchschnittliche Lebensdauer von 120 Tagen. Wenn sie alt werden, werden sie in die Milz gebracht, wo sie zerstört werden und ein Pigment namens Bilirubin freisetzen. Dies wird dann in die Leber transportiert, wo es metabolisiert und in den Fäkalien eliminiert wird.

Eines der typischen Anzeichen einer Lebererkrankung ist der Verlust der Fähigkeit der Leber, Bilirubine zu metabolisieren, wodurch sie sich im Blut anreichern und sich anschließend auf der Haut festsetzen. Überschüssiges Bilirubin verursacht eine Gelbfärbung der Haut und Augen, die Gelbsucht genannt werden.

Es gibt zwei Arten von Bilirubin: (1) das indirekte oder unkonjugierte, das von der Leber nicht verarbeitet wurde, und (2) das direkte oder konjugierte, das bereits durch die Leber gegangen ist, wurde noch nicht in die Leber ausgeschieden Darm im Stuhl beseitigt werden.

Der einzige Weg, wie der Körper das indirekte Bilirubin eliminieren kann, das täglich durch die Zerstörung der alten roten Blutkörperchen produziert wird, ist ihre Konjugation im direkten Bilirubin in der Leber. Nur das direkte Bilirubin kann in die Galle ausgeschieden werden, um im Kot ausgeschieden zu werden, wodurch dessen Ansammlung verhindert wird.

Eine Gelbsucht kann durch eine Anhäufung von indirektem Bilirubin verursacht werden, wenn die Leber es nicht direkt umwandelt oder wenn rote Blutkörperchen (oder Erythrozyten) plötzlich auftreten, wenn eine Obstruktion vorliegt, die die Elimination von direktem Bilirubin im Stuhl verhindert. Wenn Sie mehr Details über den Stoffwechsel von Ikterus und Bilirubin wissen möchten, empfehle ich, ICTERITY IN ADULT zu lesen.

Gilbert-Syndrom

Das Gilbert-Syndrom, auch konstitutionelle Leberfunktionsstörung genannt, ist eine Erbkrankheit, die etwa 5 bis 10 Prozent der Weltbevölkerung betrifft.

Gilbert-Syndrom ist eine gutartige Erkrankung, die keine größeren gesundheitlichen Probleme verursacht. Ursache ist ein Defekt in einem Gen namens UGT1A, das für die Produktion des Enzyms Glucuronyltransferase verantwortlich ist, das wiederum für die Umwandlung von indirektem Bilirubin in Direkt verantwortlich ist. Beim Gilbert-Syndrom zeigt dieses Enzym eine Reduktion seiner Aktivität um bis zu 80%, was zu einer Akkumulation von indirektem Bilirubin im Blut führt.

Um das Gilbert-Syndrom zu bekommen, ist eine defekte Kopie des UGT1A-Gens sowohl von der Mutter als auch vom Vater erforderlich. Diejenigen, die eine fehlerhafte und normale Kopie erhalten, haben in der Regel nur eine geringfügige Veränderung des Bilirubins und entwickeln das Syndrom nicht vollständig. Etwa 30% der Bevölkerung tragen nur ein defektes UGT1A-Gen und vermuten dies meistens gar nicht.

Symptome des Gilbert-Syndroms

Auch bei denen mit zwei fehlerhaften Genkopien ist die Krankheit meist asymptomatisch oder fast schon. Bei diesen reichen nur 20 bis 30% der Glucuronyltransferase-Funktion aus, um Bilirubin bei einem Blutspiegel unter 3, 0 mg / dl aufrechtzuerhalten, was keine leicht identifizierbare Gelbsucht verursacht.

Bei den meisten Patienten mit Gilbert-Syndrom tritt Gelbsucht nur während Stressperioden auf, wie längeres Fasten, anstrengendes Training, fieberhafte Erkrankung (siehe WAS BEDEUTET SIE UND WARUM HABEN WIR GEFIEDEN?), Dehydration, Hämolyse (abnormales Verhalten) roten Blutkörperchen) oder bei einigen Frauen während der Menstruation.

Viele Fälle von Gilbert werden zufällig durch routinemäßige Bluttests zur Beurteilung der Leberfunktion entdeckt (lesen Sie: WAS IST TGO, TGP, GT RANGE UND BILIRUBIN?). Der Patient hat sich über nichts beschwert, aber hat indirekte Bilirubinspiegel über den Referenzwerten. Der Rest der Leberanalysen (TGO, TGP, alkalische Phosphatase und Gamma-GT) sind normal.

Folgen des Gilbert-Syndroms

Wie bereits gesagt, ist das Syndrom gutartig und verursacht keine größeren gesundheitlichen Probleme. In der Tat wird zur Zeit diskutiert, ob der geringe, stetige Anstieg des Blutbilirubins bei diesem Syndrom kein Schutzfaktor gegen Herzerkrankungen und einige Krebsarten ist. Der Patient mit Gilbert-Syndrom lebt so viel wie jeder andere und mit der gleichen Lebensqualität.

Behandlung des Gilbert-Syndroms

Es gibt keine Notwendigkeit, Gilbert-Syndrom zu behandeln, jedoch ist einige Sorgfalt erforderlich. Dasselbe Glucuronyltransferase-Enzym, das indirektes Bilirubin in direkte Form umwandelt, ist auch für den Metabolismus einiger Medikamente in der Leber verantwortlich, wie etwa des Antikrebsmittels Irinotecan und des antiviralen Indinavirs.

Es gibt keine spezielle Diät, noch irgendeine Art von Aktivität beschränkt auf diejenigen, die das Syndrom haben. Der Alkoholkonsum sollte wie bei jedem Individuum moderat sein (siehe: WIRKUNGEN VON ALKOHOL UND ALKOHOLISMUS).

Crigler-Najjar-Syndrom

Das Crigler-Najjar-Syndrom stellt eine weitere genetische Erkrankung dar, die durch Defekte im Bilirubinmetabolismus verursacht wird.Im Gegensatz zum Gilbert-Syndrom, das gutartig und relativ häufig ist, kann Crigler-Najjar sehr selten zu ernsthaften Komplikationen führen. Es wird geschätzt, dass in 1 jede 1 Million Geburten auftreten.

Der Mechanismus ist Gilbert ähnlich, aufgrund eines Defekts in der Produktion des Enzyms Glucoronil-Transferase, aber in Crigler-Najjar ist sein Mangel viel ernster. Beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 gibt es praktisch 0% funktionierende Glucoronyltransferase, beim Typ 2 des Crigler-Najjar-Syndroms nur 10%.

Symptome des Crigler-Najjar-Syndroms

Beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 weist das Neugeborene bereits kurz nach der Geburt eine persistierende Gelbsucht auf, wobei es durch den Überschuß an Bilirrubinas, dem sogenannten Kernikterus, zu einer zerebralen Intoxikation kommen kann, die zum Tod führen kann. Während in Gilbert Bilirubin in der Regel etwa 3 mg / dl beträgt, kann es beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 bis zu 50 mg / dl erreichen und damit die Toxizitätsgrenze weit überschreiten (siehe: NEONATAL ICTERY - Ursachen und Behandlung).

Beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ 2 ist der Zustand milder, und nach einigen Lebensjahren kann Gelbsucht auftreten. Das Auftreten von Kernikterus ist selten und Bilirubin reicht in der Regel von 10 bis 20 mg / dl in dieser Gruppe.

Behandlung des Crigler-Najjar-Syndroms

Beim Crigler-Najjar-Syndrom sollte die Behandlung vom Typ 1 kurz nach der Geburt eingeleitet werden, um das Auftreten von Kernikterus zu vermeiden.

Phototherapie ist ein Verfahren, bei dem das Neugeborene für 12 Stunden am Tag unter einem fluoreszierenden blauen Licht platziert wird, das durch das Brechen des Bilirubinmoleküls in Stücke wirkt, was seine Ausscheidung in Urin und Kot erleichtert. Auf diese Weise kann der Körper seinen Gehalt an indirektem Bilirubin reduzieren, ohne ihn direkt zu konjugieren.

Diese Behandlung wird auf lange Sicht durchgeführt und je älter das Kind, desto weniger effektiv ist es, weil die Haut mit zunehmendem Alter dicker und dicker wird.

Neben der Phototherapie ist der häufige Wechsel des Blutplasmas durch eine Plasmapherese sehr wichtig, um die Bilirubinspiegel zu kontrollieren (lesen Sie: PLASMAFERESE - Was ist das und wie funktioniert es?).

Diese zwei oben beschriebenen Behandlungen sind nur vorübergehend, da sie nur vorübergehend die Bilirubinspiegel senken, ohne auf die Ursache des Syndroms einzuwirken. Sie sind wichtig, um den Beginn des Kernikterus zu verhindern, aber die einzige definitive Behandlung ist die Lebertransplantation.

Beim Crigler-Najjar-Syndrom Typ 2 ist die 10% ige Wirkung der Glucuronyltransferase normalerweise ausreichend, um einen Kerniocterus zu vermeiden. Wenn jedoch in den meisten Fällen kein offensichtliches Risiko für Tod und neurologische Folgeschäden besteht, ist Gelbsucht gewöhnlich überschwänglich und ästhetisch unerwünscht. In diesen Fällen kann die Verwendung von Phenobarbital, einem Arzneimittel, das als Antikonvulsivum verwendet wird, angezeigt sein, aber es hat auch die Wirkung, bis zu 25% des Bilirubinspiegels im Blut zu reduzieren.

Dubin-Johnson-Syndrom

Das Dubin-Johnson-Syndrom ist auch eine genetische Erkrankung, die mit erhöhtem Bilirubin und Gelbsucht ohne andere Veränderungen in der Leberanalyse auftritt. Im Gegensatz zu den Gilbert- und Crigler-Najjar-Syndromen ist in diesem Fall das Bilirubin, das sich ansammelt, direkt (konjugiert).

Beim Dubin-Johnson-Syndrom kann die Leber normalerweise indirektes indirektes Bilirubin konjugieren, es ist jedoch nicht in der Lage, es über die Galle zu sezernieren, um in den Fäkalien eliminiert zu werden.

Das Dubin-Johnson-Syndrom ist ebenfalls gutartig und der Bilirubinspiegel ist normalerweise niedrig. Es gibt keine spezifische Behandlung und Phenobarbital kann bei klinisch sichtbaren Gelbsucht verwendet werden.

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